Respostas de células T citotóxicas
Uma das vantagens das vacinas de DNA é que elas são capazes de induzir linfócitos T
citotóxicos (CTL) sem o risco inerente associado às vacinas vivas. As respostas CTL podem ser
aumentadas contra epítopos CTL imunodominantes e imunorecessivos, bem como epítopos

CTL subdominantes, de uma forma que parece mimetizar a infecção natural . Isto pode revelar-
se uma ferramenta útil na avaliação de epítopos CTL e o seu papel no fornecimento de

imunidade.
As células T citotóxicas reconhecem pequenos péptidos (8-10 aminoácidos ) complexados com
MHC de classe I, moléculas. Esses peptídeos são derivados de proteínas citosólicas endógenas
que são degradadas e entregues à molécula MHC classe I nascente no retículo endoplasmático
(ER). [ Targeting produtos do gene directamente para o ER (pela adição de um amino-terminal
de inserção sequência ) deve, assim, aumentar as respostas de CTL. Isso foi demonstrado com
sucesso usando vírus vaccinia recombinantes que expressam proteínas da gripe , [45]mas o
princípio também deve ser aplicável às vacinas de DNA. O direcionamento de antígenos para
degradação intracelular (e, portanto, entrada na via do MHC de classe I) pela adição de
sequências de sinal de ubiquitina , ou mutação de outras sequências de sinal, mostrou-se
eficaz no aumento das respostas de CTL.
As respostas de CTL podem ser aumentadas por co-inoculação com moléculas
coestimuladoras, como B7-1 ou B7-2 para vacinas de DNA contra a nucleoproteína da gripe, ou
GM-CSF para vacinas de DNA contra o modelo de malária murina P. yoelii . A co-inoculação
com plasmídeos que codificam as moléculas coestimulatórias IL-12 e TCA3 mostrou aumentar
a atividade dos CTL contra HIV-1 e antígenos de nucleoproteína da gripe. https://loja.sabin.com.br/vacina-pneumococica-23